Nitrostress-Test – nitrosativer Stress im Urin

4-Hydroxynitrophenylessigsäure (auch 3-Nitro-4-hydroxyphenylessigsäure) entsteht, wenn reaktive Stickstoffverbindungen wie Peroxynitrit eine Nitrogruppe an Tyrosin-Strukturen hängen. Sie ist ein Abbauprodukt von freiem Nitrotyrosin und wird mit dem Urin ausgeschieden. Ein erhöhter Wert zeigt deshalb, dass im Körper vermehrt Nitrierung stattfindet.

Die Säure kann allerdings auch durch Nitrierung von 4-Hydroxyphenylessigsäure entstehen, einem Abbauprodukt der Aminosäure Tyrosin, das auch Darmbakterien bilden. Der Wert hängt also nicht nur vom Nitrotyrosin ab und wird zusammen mit den anderen Werten betrachtet. Quellen: PubMed 12797864, PubMed 25825822.

Methylmalonsäure wird in den Mitochondrien von einem Enzym abgebaut, das Vitamin B12 braucht. Fehlt in den Zellen wirksames B12, staut sie sich und wird vermehrt mit dem Urin ausgeschieden. Ein erhöhter Wert ist deshalb ein gut untersuchter Hinweis auf einen Vitamin-B12-Mangel auf Zellebene, auch wenn der B12-Wert im Blut noch unauffällig ist.

Erhöhte Werte kommen auch bei eingeschränkter Nierenfunktion und bei seltenen angeborenen Stoffwechselstörungen vor. Quellen: PubMed 32707915, PubMed 12002408. Mehr dazu auf der Seite Methylmalonsäure.

Ein Vitamin-B12-Mangel kann sich unter anderem so bemerkbar machen (PubMed 23301732):

• Müdigkeit und nachlassende Leistungsfähigkeit
• Blutarmut mit Blässe und Kurzatmigkeit bei Belastung
• Kribbeln, Taubheit oder Brennen in Händen und Füßen
• Gangunsicherheit
• Konzentrations- und Gedächtnisprobleme, Stimmungsveränderungen
• Zungenbrennen oder eine glatte, gerötete Zunge

Weil Nervenschäden durch einen B12-Mangel bleibend sein können, gehören solche Beschwerden zeitnah in ärztliche Abklärung.

Citrullin entsteht unter anderem, wenn der Körper aus Arginin Stickstoffmonoxid (NO) bildet. In der Umweltmedizin wird das Verhältnis von Citrullin zu Kreatinin im Urin deshalb als Hinweis auf eine vermehrte NO-Bildung verwendet. Wie aussagekräftig der Wert dafür ist, ist wissenschaftlich nicht abschließend untersucht.

Citrullin hat außerdem andere Quellen: Es wird vor allem in der Dünndarmschleimhaut gebildet, entsteht im Harnstoffzyklus und kommt in Lebensmitteln wie Wassermelone sowie in Citrullin- oder Arginin-Präparaten vor. Mehr dazu auf der Seite Citrullin.

Mit welchen Beschwerden nitrosativer Stress in der Forschung verbunden wird, steht unter „Mit welchen Beschwerden und Symptomen wird nitrosativer Stress in Verbindung gebracht?“.

Der Körper bildet aus der Aminosäure Arginin den Botenstoff Stickstoffmonoxid (NO). NO wird gebraucht, etwa für die Weite der Blutgefäße und für das Immunsystem. Trifft NO auf Sauerstoffradikale (Superoxid), entsteht Peroxynitrit, eine sehr reaktive Stickstoffverbindung.

Von nitrosativem Stress spricht man, wenn solche reaktiven Stickstoffverbindungen Eiweiße, Fette oder Erbgut chemisch verändern. Ein bekanntes Beispiel ist die Bildung von Nitrotyrosin. Der Begriff ist eng verwandt mit dem oxidativen Stress, der von reaktiven Sauerstoffverbindungen ausgeht.

Was bedeutet das für den Körper? Kleine Mengen reaktiver Stickstoffverbindungen sind normal und werden von körpereigenen Schutzsystemen abgefangen. Entsteht dauerhaft mehr, als diese abfangen können, können Eiweiße, Enzyme und die Energiegewinnung in den Mitochondrien beeinträchtigt werden (PubMed 18395525, PubMed 11223641). Diesen Zustand meint der Begriff „Nitrostress“.

Was die getesteten Werte zeigen:

• 4-Hydroxynitrophenylessigsäure: eine Spur der Nitrierung von Eiweißbausteinen (Nitrotyrosin-Weg)
• Citrullin: entsteht unter anderem, wenn der Körper aus Arginin Stickstoffmonoxid bildet
• Methylmalonsäure: zeigt, ob der von Vitamin B12 abhängige Energiestoffwechsel in den Mitochondrien rund läuft; erhöht vor allem bei Vitamin-B12-Mangel

Womit das in Verbindung gebracht wird: Nitrosativer Stress wird in der Forschung mit Migräne, anhaltender Erschöpfung und ME/CFS sowie chronischen Entzündungen in Verbindung gebracht; ein Vitamin-B12-Mangel mit Müdigkeit, Blutarmut, Kribbeln oder Taubheit in Händen und Füßen und Konzentrationsproblemen. Wie gut das jeweils belegt ist, steht unter „Mit welchen Beschwerden und Symptomen …“ und „Methylmalonsäure im Urin erhöht“. Solche Beschwerden haben viele mögliche Ursachen und gehören zuerst in ärztliche Abklärung.

Biochemisch braucht es zweierlei: viel Stickstoffmonoxid und gleichzeitig viele Sauerstoffradikale. Als Einflüsse werden in der Fachliteratur unter anderem Entzündungsprozesse, Infekte, Umweltbelastungen und anhaltende körperliche oder seelische Belastung diskutiert.

Welche Rolle solche Faktoren bei einem einzelnen Menschen spielen, lässt sich aus Laborwerten allein nicht ablesen.

Nicht direkt: Peroxynitrit zerfällt in Sekundenbruchteilen. Gemessen werden deshalb Stoffwechselprodukte, die bei diesen Vorgängen entstehen und mit dem Urin ausgeschieden werden.

Dieser Urintest bestimmt drei solche Werte im zweiten Morgenurin und rechnet sie auf Kreatinin um. So werden Proben vergleichbar, die je nach Trinkmenge unterschiedlich verdünnt sind.

Mitochondrien sind die Orte in der Zelle, an denen aus Nährstoffen Energie (ATP) gewonnen wird. In biochemischen Untersuchungen wurde beschrieben, dass reaktive Stickstoffverbindungen Enzyme der Mitochondrien beeinträchtigen können.

Methylmalonsäure wird in den Mitochondrien von einem Enzym abgebaut, das Vitamin B12 als Helfer braucht. Deshalb dient Methylmalonsäure in der Labormedizin auch als Marker für die Vitamin-B12-Versorgung. Ein erhöhter Wert kann also verschiedene Gründe haben; die Einordnung gehört in das Befundgespräch.

Stickstoffmonoxid (NO) ist in der Migräneforschung ein gut untersuchter Botenstoff. Glyceroltrinitrat, ein Wirkstoff, der im Körper NO freisetzt, löst bei vielen Menschen mit Migräne nach einigen Stunden eine Attacke aus; das ist ein etabliertes Forschungsmodell. In kleineren Studien wurden bei Menschen mit Migräne außerdem erhöhte Marker für nitrosativen Stress beobachtet. Quellen: PubMed 37569369, PubMed 38902612, PubMed 17202769.

Ob die Urinwerte dieses Tests etwas über die Migräne eines einzelnen Menschen aussagen, ist nicht untersucht. Kopfschmerzen, die neu auftreten, sich verändern oder mit Lähmungen, Sprach- oder Sehstörungen einhergehen, gehören sofort in ärztliche Abklärung.

Nitrosativer Stress ist kein eigenständiges Krankheitsbild in den ärztlichen Leitlinien, und die Messung gehört nicht zur Routinediagnostik in der Hausarztpraxis. Angeboten wird sie vor allem in der Umwelt- und Präventionsmedizin.

Die Bewertung der Urinwerte ist zwischen Laboren nicht einheitlich. Dein Befund nennt deshalb immer den Referenzbereich des untersuchenden Labors.

Nitrosativer Stress ist kein eigenes Krankheitsbild, sondern ein biochemischer Zustand. In der Forschung wird er mit folgenden Beschwerden und Erkrankungen in Verbindung gebracht, unterschiedlich gut belegt:

• Migräne: Stickstoffmonoxid löst im Forschungsmodell Migräneattacken aus; erhöhte Marker für nitrosativen Stress wurden in kleineren Studien gefunden (PubMed 38902612, PubMed 17202769).
• Anhaltende Erschöpfung und ME/CFS: als mögliche Mitursache diskutiert, bisher vor allem in Hypothesen und Übersichtsarbeiten (PubMed 19127706).
• Chronische Entzündungen: Bei Entzündungen bilden Abwehrzellen vermehrt Stickstoffmonoxid; die Nitrierung von Eiweißen ist dort gut beschrieben (PubMed 18395525).
• Konzentrationsprobleme und nachlassende Belastbarkeit: werden in der umweltmedizinischen Praxis häufig genannt, sind wissenschaftlich aber kaum untersucht.

Für erhöhte Methylmalonsäure gibt es zusätzlich einen gut belegten Zusammenhang mit Vitamin-B12-Mangel und dessen Beschwerden, siehe „Methylmalonsäure im Urin erhöht“.

Alle diese Beschwerden haben viele mögliche Ursachen, von Blutarmut und Schilddrüse bis zu Schlafstörungen oder seelischer Belastung. Sie gehören zuerst in eine ärztliche Abklärung. Ein Urintest kann Beschwerden nicht erklären und stellt keine Diagnose.

Wenn Erschöpfung neu ist, schnell zunimmt oder zusammen mit Fieber, Nachtschweiß, ungewolltem Gewichtsverlust, Atemnot, Brustschmerzen oder anhaltender Niedergeschlagenheit auftritt, ist der erste Schritt die Arztpraxis und nicht ein Selbsttest. Dort lassen sich häufige Ursachen wie Blutarmut, Schilddrüsen- oder Stoffwechselstörungen mit einfachen Untersuchungen prüfen.

Wenn du daran denkst, dir etwas anzutun: Hol dir sofort Hilfe, zum Beispiel bei der TelefonSeelsorge unter 0800 111 0 111 (kostenfrei, rund um die Uhr) oder über den Notruf 112.

Diese Seite gibt keine Behandlungsempfehlung. Ob ein Befund überhaupt etwas bedeutet und welche Schritte sinnvoll sind, hängt von deiner gesamten Situation ab: von Beschwerden, Vorbefunden, Medikamenten und Lebensumständen.

Das gehört in ein Gespräch mit dem ORY-Expertenteam oder mit deiner Ärztin, deinem Arzt, deiner Heilpraktikerin oder deinem Heilpraktiker, zum Beispiel aus dem ORY-Experten-Netzwerk. Die Befundbesprechung ist im Preis enthalten.

Die Auswertung dauert in der Regel 7–21 Tage ab Probeneingang im Labor. Sobald der Befund da ist, bekommst du Bescheid.

Der Befund nennt jeden Wert mit Einheit und Referenzbereich des Labors. Die Befundbesprechung mit dem Expertenteam ist im Preis enthalten.

Der Nitrostress-Test kostet 100 € inklusive Mehrwertsteuer, Versand, Rücksendung und Befundbesprechung.

Gesetzliche Krankenkassen übernehmen Untersuchungen, die du selbst bestellst, in der Regel nicht. Bei einer privaten Versicherung ist eine Erstattung möglich; wie das abläuft, steht oben unter „Erstattung durch die private Versicherung“.

Das Zellstressprofil misst dieselben Werte und zusätzlich 8-OHdG (8-Hydroxydesoxyguanosin), einen Marker für oxidative Veränderungen am Erbgut. Wer nitrosativen und oxidativen Stress in einer Probe betrachten möchte, findet beides dort.

Welcher Umfang für dich sinnvoll ist, klärst du in der kostenlosen Erstberatung.